сиРНА, што представља малу интерферирајућу рибонуклеинску киселину, је класа дволанчаних РНА молекула. Понекад је позната и као кратка интерферирајућа РНА или утишавајући РНА.
Мала интерферирајућа РНА (сиРНА) су мали комади дволанчане (д) РНК, обично дуге око 21 нуклеотида, са 3 '(израженим тропредметним) надвезивањем (два нуклеотиде) на сваком крају који се могу користити за "мешање" у транслацију протеина везивањем и промовисањем разградње месна РНА (мРНА) на специфичне секвенце.
сиРНА функција
Пре него што се удубите у тачно шта је сиРНА (не треба бркати са) миРНА), важно је знати функцију РНА. Рибонуклеинска киселина (РНА) је нуклеинска киселина присутна у свима живе ћелије и делује као гласник који носи упутства од ДНК за контролу синтезе протеина.
У вирусима РНА и ДНК могу да носе информације.
При томе, сиРНА спречавају производњу специфичних протеина заснованих на нуклеотидним низовима њихових одговарајућих мРНА. Процес се назива РНА интерференција (РНАи), а може се назвати и пригушивањем сиРНА или срушавањем сиРНА.
Одакле долазе
за сиРНА се обично сматра да потичу из дужих спојева егзогеног узгоја или потичу изван организма (РНА коју ћелија преузима и подвргава даљој обради).
РНА често долази вектори, попут вируса или транспозона (ген који може да мења положаје у геному). Откривено је да они играју улогу у антивирусној одбрани, разградњи прекомерно произведене мРНА или мРНА за коју је прекинут превод или спречавању поремећаја геномске ДНК транспозонима.
Сваки ланац сиРНА има 5 '(пет приме) фосфатну групу и 3' хидроксилну (ОХ) групу. Производе се из дсРНА или РНА изрезане укоснице која се након уласка у ћелију дели на ензим сличан РНази ИИИ, који се назива Дицер, користећи РНасе или рестрикциони ензими.
СиРНА се затим интегрише у мулти-подјединицу протеинског комплекса званог РНАи-индуцирани утишавајући комплекс (РИСЦ). РИСЦ „тражи“ одговарајућу циљну мРНА, где се сиРНА одмотава и, верује се, антисенсе ланац усмерава деградацију комплементарне нити мРНА, користећи комбинацију ендо- и егзонуклесе ензими.
Медицинска и терапијска употреба
Када се ћелија сисара суочи са дволанчаном РНК, као што је сиРНА, може то да погреши као вирусни нус-производ и покрене имуни одговор. Поред тога, увођење сиРНА може проузроковати ненамерно ненамерно таргетирање, где могу бити нападнути и избачени и други не претећи протеини.
Уношење превише сиРНА у тело може резултирати неспецифичним догађајима због урођеног имуног одговора активације, али с обзиром на способност да се победи било који ген који вас занима, сиРНА имају потенцијал за многе терапеутске употребе.
Многе болести могу се лечити инхибицијом експресије гена, хемијским модификовањем сиРНА како би се побољшала њихова терапијска својства. Неке особине које би се могле побољшати су:
- Појачана активност
- Повећана стабилност серума и мањи број ван циљева
- Смањена имунолошка активација
Стога је дизајн синтетичке сиРНА за терапијску употребу постао популаран циљ многих биофармацеутских компанија.
Детаљна база података о свим таквим хемијским модификацијама ручно се курише на сиРНАмод, ручно курирана база експериментално потврђених хемијски модификованих сиРНА.