Цалхоун је био у средишту Нуллифицатион Црисис, служио у кабинету Андрев Јацксон, и био је сенатор који је заступао Јужну Каролину. Постао је иконичан због своје улоге у одбрани положаја Југа.
Цалхоун се сматрао чланом Греат Триумвирате сенатора, заједно са Кентуцкијевим Хенри Цлаи, представљајући Запад, и Даниел Вебстер из Масачусетса, који представља Север.
Животни век: Рођен: 18. марта 1782. у руралној Јужној Каролини;
Умро: у 68. години живота, 31. марта 1850. године у Васхингтону, Д.Ц.
У спорном избор 1824. год, о чему је одлучено у Представничком дому, Цалхоун је изабран за потпредседника за председника Јохн Куинци Адамс. Била је то необична околност јер Цалхоун није био кандидат за канцеларију.
У избор 1828, Цалхоун се кандидовао за потпредседника карте са Андревом Јацксоном и он је поново изабран у канцеларију. Цалхоун је због тога имао необичну разлику као потпредседник два различита председника. Оно што је ово чудно достигнуће Цалхоун-а учинило још запаженијим је то што два председника, Јохн Куинци Адамс и Андрев Јацксон, нису били само политички ривали већ су се и лично одвратили.
Јацксон се ослободио од Цалхоуна, а њих двоје се нису могли сложити. Поред својих чудних личности, дошли су и до неизбежног сукоба, пошто је Џексон веровао у снажну Унију, а Цалхоун је веровао да би права држава требало да замене централну владу.
Цалхоун је почео да изражава своје теорије о "поништавању". Написао је документ, објављен анонимно, назван "Изложба Јужне Каролине" која је напредовала идеју да поједина држава може да одбије да следи савезну Закони.
Цалхоун је тако био интелектуални архитекта Нуллифицатион Црисис. Криза је претила да ће раздвојити унију, јер је Јужна Каролина деценијама пре кризе отцепљења која је покренула грађански рат, претила изласком из Уније. Андрев Јацксон порастао је на гнушање Цалхоуна због његове улоге у промоцији поништења.
Цалхоун је поднео оставку на потпредседништво 1832. године и изабран је у амерички Сенат, представљајући Јужну Каролину. У Сенату је напао укидање 1830-их, а до 1840-их био је стални бранитељ институције ропство.
У 1843. био је државни секретар у последњој години администрације Јохн Тилер. Цалхоун је, док је био главни амерички дипломата, у једном тренутку написао контроверзно писмо британском амбасадору у којем је бранио ропство.
1845. Цалхоун се вратио у Сенат, где је поново био снажни заговорник ропства. Противио се томе Компромис из 1850, јер је сматрао да смањује права носилаца робова да своје робове одводе на нове територије на Западу. Понекад је Цалхоун хвалио ропство као „позитивно добро“.
Цалхоун је био познат по сјајној одбрани ропства која је посебно одговарала ери ширења на запад. Тврдио је да би пољопривредници са севера могли да се преселе на запад и понесу свој иметак, који може укључивати пољопривредну опрему или волове. Пољопривредници са југа, међутим, нису могли донети свој легални иметак, што би у неким случајевима значило и робове.
Умро је 1850. пре проласка Компромис из 1850, и био је први од Великог Тријумвирата који је умро. Хенри Цлаи и Даниел Вебстер умро би за неколико година, што је означило крај посебног периода у историји америчког Сената.
Цалхоун је остао контроверзан чак и много деценија након своје смрти. Стамбени колаж на Универзитету Јејл назван је по Цалхоуну почетком 20. века. Та част браниоцу ропства била је оспоравана током година, а протести против имена одржани су почетком 2016. године. У пролеће 2016. администрација Јејла објавила је да ће колеџ Цалхоун задржати своје име.