51 Б.Ц. Клеопатра и њен брат Птоломеј КСИИИ постали су египатски владари / браћа и брачни другови. 48. год. Клеопатра и Јулије Цезар постали су љубавници. Она је постала једини владар када се њен брат утопио током Александријски рат (47 Б.Ц.) Клеопатра је тада морала да се уда за другог брата због формалности, Птоломеја КСИВ. Године 44 Б.Ц. Умро је Јулије Цезар. Клеопатра је убила брата и именовала свог четверогодишњег сина Цезариона за суредитеља. Марк Антони постао њен љубавник у 41 Б.Ц.
48. год. Јулије Цезар стигао у Египат и упознао 22-годишњака Клеопатра, наводно ваљани у тепих. Уследила је афера која је довела до рођења сина Цезариона. Цезар и Клеопатра напустили су Александрију у Рим 45. године пне. Годину дана касније, Цезар је убијен.
Кад је Марко Антониј и Октавијан (да постану) Цара Августа) дошла на власт после убиства Цезара, Клеопатра се завела за Антонија и родила му двоје деце. Рим је био узнемирен тим удаљавањем откако је Антониј дао делове Римско царство назад свом клијенту Египту.
Сматра се да се Клеопатра убила. Легенда је да се убила стављајући пепео на груди док је пловила на баржи. Након Клеопатре, последњег фараона Египта, Египат постаје само још једна провинција Рима.
Познато је да је Клеопатра прва у египатској породици Птоломеја која је научила да говори локални језик. Каже се да је такође говорила: грчки (матерњи језик), језике Медијаца, Партхинаца, Јевреја, Арапа, Сиријаца, Трогодитае и Етиопљана (Плутарцх, према Голдсвортхи у Антонија и Клеопатре (2010)).
Клеопатра (заправо Клеопатра ВИИ) била је ћерка Птоломеја Аулетета (Птоломеја КСИИ) и супруга њеног брата, као што је то био обичај у Египту, Птоломеја КСИИИ, и потом, када је умро, Птоломеј КСИВ. Клеопатра је посвећивала мало пажње супружницима и владала сама.
Клеопатра је најпознатија по односима с водећим Римљанима, Јулиусом Цезаром и Марком Антонијом, те по начину њене смрти. У време Птоломеја Аулетића, Египат је био под римском контролом и финансијски се обавезао на Рим. Прича се прича да је Клеопатра договарала великог римског вођу Јулија Цезара тако што је умотана у тепих, који је Цезару уручен као дар. Од њеног самопредстављања, колико год то можда била фикција, Клеопатра и Цезар имали су однос који је био део политичког, а делимично сексуалног. Клеопатра је Цезару представила мушког наследника, иако Цезар није видео дечака као таквог. Цезар је повео Клеопатру у Рим са собом. Када је убијен у марту Идес, 44 године пре нове ере, време је да се Клеопатра врати кући. Убрзо се још један снажни римски вођа представио у лику Марка Антонија, који је с Октавијаном (који ће ускоро постати Август) преузео контролу над Римом. Антониј и Октавијан били су у браку, али након краћег времена са Клеопатром, Антониј је престао да се брине о својој жени, Октавијановој сестри. Остале љубоморе између двојице мушкараца и забринутост због непотребног утицаја које су Египат и египатска интересовања имали на Антонија, довели су до отвореног сукоба. На крају је победио Октавијан, Антониј и Клеопатра су умрли, а Октавијан је извео непријатељство због угледа Клеопатре. Као резултат тога, колико год популарна Клеопатра била у уметности, о њој изненађујуће знамо мало.